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        2020年公卫助理医师《卫生毒理学》练习题(3)
        考试吧 2020-05-28 16:13:46 评论(0)条

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          化学毒物的生物转化

          一、A1

          1、可使亲电子剂解毒的结合反应为

          A、葡萄糖醛酸结合

          B、谷胱甘肽结合

          C、硫酸结合

          D、乙酰化作用

          E、甲基化作用

          2、化学毒物经下列哪一种生物转化反应后水溶性降低

          A、葡萄糖醛酸结合

          B、羟化作用

          C、硫酸结合

          D、甲基化作用

          E、谷胱甘肽结合

          3、在生物转化中最常见的一种结合物是

          A、乙酰基

          B、甲基

          C、谷胱甘肽

          D、葡萄糖醛酸

          E、硫酸

          4、溴化苯在体内代谢为环氧化物后成为肝脏毒物。如事先给予实验动物SKF-525A,则溴化苯的肝毒性明显降低,原因是抑制了

          A、黄素加单氧酶

          B、谷胱甘肽转移酶

          C、环氧化物水化酶

          D、超氧化物歧化酶

          E、混合功能氧化酶

          5、常见的诱导剂有

          A、苯巴比妥

          B、苯并(a)芘

          C、TCDD

          D、3-甲基胆蒽

          E、以上都是

          6、外来化合物代谢酶的诱导是指

          A、某些化合物可使某些代谢酶活力增强

          B、酶的含量增加

          C、生物转化速度增高

          D、滑面内质网增生

          E、以上都是

          7、常见的诱导剂有

          A、苯巴比妥

          B、3-甲基胆蒽

          C、β-萘黄酮

          D、乙醇

          E、以上都是

          8、需代谢活化后才具有致癌活性的致癌物为

          A、直接致癌物

          B、前致癌物

          C、助致癌物

          D、促长剂

          E、进展剂

          9、代谢活化是指

          A、一相反应可以增毒,二相反应可以减毒

          B、经结合反应后,水溶性增大,毒性也增大

          C、原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物

          D、减毒或增毒必须经过四种反应

          E、MFO具有两重性

          10、原子外轨道含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段的是

          A、亲电子剂

          B、自由基

          C、亲核剂

          D、氧化还原反应物

          E、终毒物

          11、醌经NADPH-细胞色素P450还原酶催化一电子还原后,不可以产生

          A、·CCl3

          B、H2O2

          C、O2-·

          D、·OH

          E、氢过氧化自由基

          12、生物转化可使毒物转变为

          A、毒性降低

          B、毒性增加

          C、活性降低

          D、活性增加

          E、有的毒物毒性降低,有的毒性则增加

          13、下列反应中由细胞色素P450酶系催化的是

          A、单胺氧化

          B、黄嘌呤氧化

          C、S-氧化

          D、醛脱氢

          E、醇脱氢

          14、I相反应包括

          A、氧化

          B、还原

          C、水解

          D、结合

          E、A+B+C

          15、细胞色素P450酶系主要存在于

          A、内质网

          B、线粒体

          C、细胞膜

          D、溶酶体

          E、高尔基体

          16、下列为参与体内肝生物转化的反应类型,例外的是

          A、氧化反应

          B、还原反应

          C、水解反应

          D、结合反应

          E、裂解反应

          17、生物转化过程最重要的方式是

          A、使毒物的毒性降低

          B、使药物失效

          C、使生物活性物质灭活

          D、使某些药物药效更强或毒性增加

          E、使非营养物质极性增强,利于排泄

          18、不存在于微粒体的氧化酶系是

          A、细胞色素P450

          B、FAD氧化酶

          C、辅酶Ⅱ-细胞色素P450还原酶

          D、黄嘌呤氧化酶

          E、细胞色素b5

          19、阻止HO·生成最有效的方法是

          A、抗氧化剂

          B、超氧化物歧化酶

          C、及时清除O2-.

          D、DT-黄递酶

          E、NADPH依赖性黄素酶

          二、A2

          1、经肝脏细胞色素P450依赖性单加氧酶系代谢活化的毒物与此酶系的抑制剂联合作用,该毒物的毒性效应

          A、减弱

          B、增强

          C、无变化

          D、持续时间延长

          E、潜伏期延长

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          一、A1

          1、

          【正确答案】 B

          【答案解析】 谷胱甘肽(GSH)具有的亲核性-SH可在谷胱甘肽S-转移酶(GST)催化下与底物含有的亲电原子C、N、S、O反应,生成结合物。此种结合被认为是亲电子剂解毒的一般机制。

          2、

          【正确答案】 D

          【答案解析】 化学物经生物转化后一般是水溶性增强,以利于排泄。在5个备选答案中,只有甲基化结合反应的产物水溶性降低,因此答案D是正确的。

          3、

          【正确答案】 D

          【答案解析】 葡糖醛酸结合反应是哺乳动物体内最主要的结合反应类型。所以最常见的结合物为D项。

          4、

          【正确答案】 E

          【答案解析】 溴化苯在体内代谢为环氧化物后,成为肝脏毒物。化学物在肝脏的环氧化作用是通过微粒体混合功能氧化酶(MFO)来催化的。预先给予SKF-525A后,溴化苯的肝毒性明显降低表明溴化苯的环氧化产物减少,说明SKF-525A抑制了该过程,而这个过程是MFO催化的,因此SKF-525A的作用是抑制了混合功能氧化酶。

          5、

          【正确答案】 E

          【答案解析】 许多化学毒物可引起某些代谢酶的含量增加并伴有活力增强,这种现象称为酶的诱导。毒物代谢酶的主要诱导剂包括:①3-甲基胆蒽(3-MC),TCDD、苯并(a)芘(BaP)等;②苯巴比妥(PB)为CAR和PXR的配体;③贝特、WY-14,643和全氟癸酸为PPARα的配体;④β-萘黄酮、各种酚类抗氧化剂和GSH耗竭剂为Nrf2的配体;⑤乙醇、异烟肼。

          6、

          【正确答案】 E

          【答案解析】 许多化学毒物可引起某些代谢酶的含量增加并伴有活力增强,这种现象称为酶的诱导。生物转化速度增高是代谢酶活力增强后的结果,许多代谢酶都存在于滑面内质网上,其含量的增多会伴随滑面内质网的增生。所以本题答案选择E。

          7、

          【正确答案】 E

          【答案解析】 毒物代谢酶的主要诱导剂包括:①3-甲基胆蒽(3-MC),TCDD、苯并(a)芘(BaP)等,为AhR的配体,可诱导CYP1A1/2、1B1和UDPGT;②苯巴比妥(PB)为CAR和PXR的配体,可诱导CYP2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、3A4、3A7、UDPGT和SULT;③贝特、WY-14,643和全氟癸酸为PPARα的配体,可诱导CYP4A和UDPGT;④β-萘黄酮、各种酚类抗氧化剂和GSH耗竭剂为Nrf2的配体,可诱导NQO1、EH、UDPGT和GST;⑤乙醇、异烟肼可诱导CYP2E1。

          8、

          【正确答案】 B

          【答案解析】 前致癌物:需经过I、Ⅱ相反应代谢活化才具有致癌活性的致癌物称为前致癌物。

          直接致癌物:这类化学物质进入机体后,不需代谢活化,其原形就可与DNA作用而诱导细胞癌变。

          促长剂:促长剂本身不能诱发肿瘤,只有作用于引发细胞才表现其致癌活性,故促长剂可增强遗传毒性致癌物的致癌作用。

          进展剂:使细胞由促长阶段进入进展阶段的化学物称为进展剂。

          9、

          【正确答案】 C

          【答案解析】 化学毒物在体内经过生物转化后,所形成的代谢产物毒性比母体物质增大,甚至产生致突变、致癌和致畸作用,这种现象称为代谢活化。

          10、

          【正确答案】 B

          【答案解析】 自由基是原子外轨道含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。

          11、

          【正确答案】 A

          【答案解析】 醌是含有共轭环己二烯二酮或环己二烯二亚甲基结构的一类有机化合物的总称。醌经NADPH-细胞色素P450还原酶催化一电子还原,生成易于自氧化的半醌自由基,并进一步产生O2-·、氢过氧化自由基、H2O2和·OH。

          12、

          【正确答案】 E

          【答案解析】 化学毒物经生物转化后,多数毒性降低(解毒),少数毒性增强(活化),某些化学毒物的解毒与活化过程存在竞争。

          13、

          【正确答案】 C

          【答案解析】 本题考查化学物各种生物转化反应与代谢酶的关系。单胺氧化酶催化单胺氧化,含黄毒单加氧酶催化黄嘌呤氧化,细胞色素P450酶系催化S-氧化,醛脱氢酶催化醛脱氢,醇脱氢酶催化醇脱氢。故答案C是正确的。

          14、

          【正确答案】 E

          【答案解析】 I相反应包括氧化、还原和水解反应。Ⅱ相反应只包括结合反应。

          15、

          【正确答案】 A

          【答案解析】 细胞色素P450酶系广泛分布于各种组织中,但以肝细胞内质网(微粒体)中含量最多,滑面内质网又多于粗面内质网。

          16、

          【正确答案】 E

          【答案解析】 肝生物转化反应有氧化反应、还原反应、水解反应和结合反应,并无裂解反应。

          17、

          【正确答案】 E

          【答案解析】 生物转化指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。生物转化是机体对外源化学物处置的重要环节,是机体维持稳态的主要机制。化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。可见E选项是最佳答案。生物转化过程最重要方式使非营养物质极性增强,利于排泄。

          18、

          【正确答案】 D

          【答案解析】 Ⅰ相氧化反应最重要的酶是细胞色素P450酶系(微粒体混合功能氧化酶),此酶主要由细胞色素P450和细胞色素b5,辅酶Ⅱ-细胞色素P450还原酶和磷脂组成,FAD氧化酶也存在于微粒体。备选答案D黄嘌呤氧化酶,不存在于微粒体,而是存在于细胞液中,因此正确答案是D。细胞色素P450经氧化-还原循环,才完成其催化外源化学物氧化的功能,辅酶Ⅱ-细胞色素P450还原酶就是提供电子,使细胞色素P450还原,并与外源化学物形成复合物。

          19、

          【正确答案】 C

          【答案解析】 HO·的半衰期极短(10-9秒),没有哪种酶能有效清除HO·,抗氧化剂也对HO·不起作用。因此,及时清除O2-.是阻止HO·生成最有效的方法。

          二、A2

          1、

          【正确答案】 A

          【答案解析】 此酶系的抑制剂会降低细胞色素P450依赖性单加氧酶的活性,使得此酶系代谢活化的毒物活化过程变慢,最终导致该毒物的毒性效应减弱。

         

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